بررسی همراهی پلی­مورفیسم­های شایع ژن های P53 و PAI1 با بیماری اندومتریوز درجمعیت ایرانی
استاد راهنما
دکتر علی آهنی
استادان مشاور
دکتر مهدی فرقانی فرد
برای رعایت حریم خصوصی نام نگارنده درج نمی شود

تکه هایی از متن به عنوان نمونه : (ممکن است هنگام انتقال از فایل اصلی به داخل سایت بعضی متون به هم بریزد یا بعضی نمادها و اشکال درج نشود ولی در فایل دانلودی همه چیز مرتب و کامل است)

فهرست مطالب
صفحه
عنوان
1
چکیده
2
فصل اول : کلیات تحقیق 
3
1-1 . اندومتریوز
4
1-2 . علائم و نشانه ها
4
1-2-1 . درد لگن
5
1-2-2 . ناباروری
5
1-2-3 . دیگر نشانه ها
6
1-3 . عوارض
6
1-4 . ریسک فاکتورها
6
1-4-1 . آلودگی محیط
7
1-4-2 . ژنتیک
11
P53 . 1-2-4-1
15
PAI-1 . 1-2-4-2
16
1-4-3 . پیری
17
1-4-4 . فاکتورهای هورمونی و قاعدگی
 
17
1-4-5 . فاکتورهای ایمونولوژیکی
 
18
1-5 . پاتوفیزولوژی
 
19
1-5-1 . تشکیل آندومتر نابه جا
 
19
1-5-2 . تئوری قاعدگی برگشتی
 
21
1-5-3 . تئوری متاپلازی
 
21
1-5-4 . تئوری انتقال لنف و خون
 
22
1-5-5 . تئوری جایگزینی تصادفی
 
22
1-6 . محل بروز
 
23
1-7 . تشخیص اندومتریوز
 
24
1-7-1 . مراحل اندومتریوز
 
25
1-7-2 . مارکرهای اندومتریوز
 
26
1-7-3 . پاتوفیزیولوژی
 
26
1-8 . پیشگیری
 
26
1-9 . درمان
 
27
1-9-1 . جراحی
 
28
1-9-2 . درمان داروئی
 
31
1-9-3 . درمان ناباروری
 
31
1-10 . اپیدمیولوژی
 
33
1-11 . اهداف
 
33
1-11-1 . هدف اصلی
 
33
1-11-2 . اهداف اختصاصی
 
34
فصل دوم :  مروری بر تحقیقات انجام شده
 
35
2-1 . مطالعات انجام شده بر روی ژن 53P
 
39
2-2 . مطالعات انجام شده بر روی ژن l-PAI
 
44
فصل سوم : مواد و روش ها
 
45
3-1 . افراد مورد مطالعه و جمع آوری نمونه ها
 
46
3-2 . استخراج DNA
 
46
3-2-1 . مواد و وسایل مورد نیاز
 
47
3-2-2 . تهیه محلول های مورد نیاز
 
48
3-2-3 . روش کار
 
49
3-3 . بررسی کیفی و کمی DNA استخراج شده
 
49
3-3-1 . بررسی کیفی
 
49
3-3-2 . بررسی کمی
 
50
3-4 . تعیین ژنوتیپ نمونه ها
 
50
3-4-1 . طراحی پرایمرها
 
50
3-4-1-1 . پرایمر کدون 11 ژن 53P
 
50
3-4-1-2 . پرایمر کدون 72 ژن 53P
 
50
3-4-1-3 . پرایمر کدون 248 ژن 53P
 
51
3-4-1-4 . پرایمر ژن l-PAI
 
51
3-4-2 . PCR
 
51
-1 . PCR ژن 53P کدون 112-4-3
 
53
. PCR ژن 53P کدون 722-2-4-3
 
55
-3 . PCR ژن 53P کدون 2482-4-3
 
57
-4 . PCR ژن l-PAI2-4-3
 
59
3-5 . الکتروفورز ژل آگارز
 
60
3-6 . چند شکلی در طول قطعات محدود (RFLP)
 
61
3-6-1 . روش کار
 
61
. 1-1-6-3 RFLP محصول کدون 11 ژن P53 با آنزیم Taq I
 
61
. 2-1-6-3 RFLP محصول کدون 72 ژن P53 با آنزیم BstUI
 
62
. 3-1-6-3 RFLP محصول کدون 248 ژن P53 با آنزیم HpaII
 
62
4-1-6-3  .RFLP محصول جایگاه 675- ژن l-PAI با آنزیم 1-BSI
 
63
3-7 . الکتروفورز ژل پلی آکریل آمید
 
64
3-8 . رنگ آمیزی نیترات نقره
 
66
فصل چهارم : نتایج
 
67
4-1 . جمعییت مورد مطالعه
 
67
4-2 . آنالیز آماری
 
67
4-3 . نتایج حاصل از بررسی پلی مورفیسم ژن های 53P وI- PAI
 
67
4-3-1 . نتایج بررسی پلی مورفیسم ژن 53P کدون 11
 
73
4-3-2 . نتایج بررسی پلی مورفیسم ژن53P کدون 72
 
78
4-3-3 . نتایج بررسی پلی مورفیسم ژن 53P کدون 248
 
83
4-3-4 . نتایج بررسی پلی مورفیسم ژن I- PAI
 
88
فصل پنجم : بحث
 
90
5-1 . بررسی ارتباط بین واریاسیون های ژن 53P و اندومتریوز
 
91
5-1-1 . ارتباط پلی مورفیسم کدون 11 ژن 53P با اندومتریوز
 
91
5-1-2 . ارتباط پلی مورفیسم کدون 72 ژن53P با اندومتریوز
 
93
5-1-3 . ارتباط پلی مورفیسم کدون 248 ژن 53P با اندومتریوز
 
94
5-2 . بررسی ارتباط بین واریاسیون های ژن I- PAI و اندومتریوز
 
97
5-3 . نتیجه گیری کلی
 
98
6-3 . پیشنهادات
 
99
فصل ششم : منابع
 
107
چکیده انگلیسی
 
 
فهرست جداول
 
46
جدول 2-1 : مواد و وسایل استفاده شده در استخراج
 
52
جدول 2-2 : غلظت و مقدار مواد استفاده شده در PCR کدون 11 ژن 53P
 
54
جدول 2-3 : غلظت و مقدار مواد استفاده شده در PCR کدون 72 ژن 53P
 
56
جدول 2-4 : غلظت و مقدار مواد استفاده شده در PCR کدون 248 ژن 53P
 
58
جدول 2-5 : غلظت و مقدار مواد استفاده شده در PCR ژن I- PAI
 
68
جدول 4-1:نتایج فراوانی اللی و فراوانی ژنوتیپی حاصل از بررسی پلی مورفیسم کدون 11 ژن 53P
 
68
جدول 4-2:نتایج آزمون Square-Chi برای پلی مورفیسم ژن 53P کدون 11
 
69
جدول 4-3) نتایج آنالیز تعادل هاردی – واینبرگ در جمعیت مربوط به ژن53P کدون 11 گروه بیمار
 
69
جدول 4-4) نتایج آزمون Square-Chi
 
70
جدول 4-5) نتایج آنالیز تعادل هاردی – واینبرگ در جمعیت مربوط به ژن53P کدون 11 گروه کنترل
 
70
جدول 4-6) نتایج آزمون Square-Chi
 
73
جدول 4-7) نتایج فراوانی اللی و فراوانی ژنوتیپی حاصل از بررسی پلی مورفیسم کدون 72 ژن 53P
 
74
جدول 4-8) نتایج آزمون Square-Chi برای پلی مورفیسم ژن 53P کدون 72
 
74
جدول 4-9) نتایج آنالیز تعادل هاردی – واینبرگ در جمعیت مربوط به ژن53P کدون 72 گروه بیمار
 
75
جدول 4-10) نتایج آزمون Square-Chi
 
75
جدول 4-11) نتایج آنالیز تعادل هاردی – واینبرگ در جمعیت مربوط به ژن53P کدون 72 گروه کنترل
 
76
جدول 4-12) نتایج آزمون Square-Chi
 
78
جدول 4-13) نتایج فراوانی اللی و فراوانی ژنوتیپی حاصل از بررسی پلی مورفیسم کدون 248 ژن 53P
 
79
جدول 4-14) نتایج آزمون Square-Chi برای پلی مورفیسم ژن 53P کدون 248
 
79
جدول 4-15) نتایج آنالیز تعادل هاردی – واینبرگ در جمعیت مربوط به ژن53P کدون 248 گروه بیمار
 
80
جدول 4-16) نتایج آزمون Square-Chi
 
80
جدول 4-17) نتایج آنالیز تعادل هاردی – واینبرگ در جمعیت مربوط به ژن53P کدون 248 گروه کنترل
 
81
جدول 4-18) نتایج آزمون Square-Chi
 
83
جدول 4-19) نتایج فراوانی اللی و فراوانی ژنوتیپی حاصل از بررسی پلی مورفیسم ژن I- PAI
 
84
جدول 4-20) نتایج آزمون Square-Chi برای پلی مورفیسم ژن I- PAI
 
84
جدول 4-21) نتایج آنالیز تعادل هاردی – واینبرگ در جمعیت مربوط به ژن I- PAI گروه بیمار
 
85
جدول 4-22) نتایج آزمون Square-Chi
 
85
جدول 4-23) نتایج آنالیز تعادل هاردی – واینبرگ در جمعیت مربوط به ژن I- PAI گروه کنترل
 
86
جدول 4-24) نتایج آزمون Square-Chi
 
 
فهرست شکل
 
48
شکل 2-1 ) بررسی کیفیت DNA استخراج شده توسط الکتروفورز با ژل آگارز 1%
 
72
شکل 4-1) نتایج PCR برای ژن 53P کدون 11
 
72
شکل 4-2)RFLP- PCR برای پلی مورفیسم ژن 53P کدون 11
 
77
شکل 4-3) نتایج PCR برای ژن 53P کدون 72
 
77
شکل 4-4)RFLP- PCR برای پلی مورفیسم ژن 53P کدون 72
 
82
شکل 4-5) نتایج PCR برای ژن 53P کدون 248
 
82
شکل 4-6)RFLP- PCR برای پلی مورفیسم ژن 53P کدون 248
 
87
شکل 4-7) نتایج PCR برای ژن I- PAI
 
87
شکل 4-8)RFLP- PCR برای پلی مورفیسم ژن I- PAI
 
چکیده

مقدمه : اندومتریوز عبارتست از اختلالی چند عاملی که در آن بافت مشابه پوشش داخلی رحم (آندومتر ) در نقاطی غیرمعمول در حفره داخلی شکم ظاهر می شود که همراه با درد و ناباروری است . عوامل بروز این بیماری تا حد زیادی ناشناخته هستند و بر طبق شواهد اندومتریوز یکی از بیماری های مولتی فاکتوریال و پلی ژنیک به حساب می آید که جنبه ژنتیکی قوی دارد . ژنP53 یک ژن سرکوبگر تومور است که در پرولیفراسیون و رشد سلول و جلوگیری از شکل گیری تومورهای مختلف موثر است و احتمالا تاثیر فراوانی در بروز این بیماری و به دنبال آن ناباروری دارد . ژن PAI1 در تخریب و بازسازی بافت در حالت طبیعی و بیماریزا موثر می باشد . همچنین در تنظیم سیستم فعال کننده پلاسمینوژن نقش دارد . تغییر حالت پروتئولیتیک به عنوان یک عامل خطر در پیشرفت اندومتریوز مورد توجه می باشد . هدف از این مطالعه بررسی همراهی پلی مورفیسم های شایع دو ژن P53 و PAI1 با بیماری اندومتریوز در جمعیت ایرانی است .

مواد و روش ها : در مجموع 150 خانم با تشخیص قطعی اندومتریوز با کمک لاپاروسکوپی به عنوان گروه بیمار و 150 خانم به عنوان گروه کنترل انتخاب شدند . DNA از خون افراد با استفاده از روش استاندارد رسوب نمکی استخراج شد . ژنوتیپ و فراوانی اللی پلی مورفیسم ها با روش PCR-RFLP تعیین گردید . به منظور تجزیه و تحلیل آماری از نرم افزار SPSS20.0 و از آزمون ²χ و محاسبه OR با CI(95%) آن استفاده گردید . P<0.05 به عنوان سطح معنی داری در نظر گرفته شد .

نتایج : ژنوتیپ پلی مورفیسم های ژن P53 ، کدون 11 (GAG/CAG – Glu/Gln) و کدون 72 (CGC/CCC – Arg/Pro) و کدون 248 (CGG /TGG – Arg/Trp) به طور معناداری در گروه بیماران بیشتر از گروه کنترل بود . کدون 11 (P=0.040) و کدون 72 (P=0.10) و کدون 248 (P=0.028) . و در مقابل تفاوت معنی داری بین فراوانی ژنوتیپی واللی در پلی مورفیسم -675 4G/5G در ژن PAI-1 بین گروه بیمار و کنترل مشاهده نشد .

بحث : در این تحقیق فراوانی پلی مورفیسم های ژن P53 در بیماران مبتلا به اندومتریوز افزایش نشان داد که احتمالا نشان دهنده همراهی این ژنوتیپ ها با بیماری اندومتریوز است . همچنین وجود اختلاف معنی داری بین ژنوتیپ های پلی مورفیسم های ژن P53 در گروه بیمار و شاهد نیز تائید کننده این مطالعه است . ولی اختلاف معنی داری بین ژنوتیپ 4G/5G در ژن PAI-1 مشاهده نشد . از آنجائیکه این مطالعه برای اولین بار در جمعیت ایرانی بررسی شد مطالعه جمعیت های بزرگتر برای تائید یافته ها لازم است .

واژه های کلیدی : اندومتریوز ، P53 ، PAI1 ، مهارکننده فعال کننده پلاسمینوژن ، پلی مورفیسم

 اندومتریوز :
اندومتریوز یکی از بیماریهای شایع زنان است که در آن سلول ها از پوشش داخلی رحم (آندومتر ) در خارج از حفره رحم ظاهر می شود . بافت اندومتریوز در نقاطی غیرمعمول در قسمت پایینی حفره داخلی شکم بوجود می آید که این بافت های غیرطبیعی مشتمل بر غدد و استروما در خارج از حفره رحم می باشند . (ونزل و همکاران ،2003 ؛ هالیس و آریسی ،2004 )[1] حفره رحم با سلول های آندومتر پوشیده شده است که تحت تاثیر هورمون های زنانه هستند . سلول های مشابه آندومتر (اندومتریوز ) در مناطق خارج از رحم تحت تاثیر تغییرات هورمونی هستند و واکنش و پاسخ هایی مشابه سلول هایی که درون رحم یافت می شوند ، را به تحریکات می دهند . علائم اغلب با سیکل قاعدگی تشدید می شود . اندومتریوز به طور معمول در طول سال های باروری دیده می شود . این‌ بافت‌ ممكن‌ است‌ روی‌ سطح‌ تخمدان‌؛ پشت‌ رحم‌ و در حفره‌ لگنی‌؛ روی‌ دیواره‌ روده‌؛ سایر نواحی و اعضا به ترتیب برحسب میزان بروز عبارتند از: پری تنئوم، بن بست خلفی صفاق، رباطهای رحمی – خاجی، لوله های فالوپ، سطح رحم، سپتوم ركتوواژینال و در موارد نادر در اسكارهای سزارین و عمل جراحی، دیافراگم، ششها، مغز، بازو، ساق پا، پلور و ریه ومثانه و ندرتاً در نقاطی‌ دورتر به‌ وجود آید. (لیبوویک و همکاران ، 2001 )[2] آندومتریوز به‌ چهار مرحله‌ محدود، خفیف‌، متوسط‌، و شدید تقسیم‌ می‌شود كه‌ بیانگر محل‌ قرارگیری‌ و شدت‌ اختلال‌ هستند. این‌ اختلال‌ می‌تواند در هر سنی‌ از بلوغ‌ تا یائسگی‌ رخ‌ دهد اما در سنین‌ 30-20 سالگی‌ بیشتر دیده‌ می‌شود. شیوع کلی اندومتریوز به طور واضح شناخته نشده است و براساس عوامل و شرایط مختلف از جمله موقعیت جغرافیایی و نژاد متغیر می باشد. ( کیتاواکی و همکاران ، 2003 )[3] شیوع اندومتریوز در زنان نابارور و بارور به ترتیب حدود 30 – 10 درصد تخمین زده می شود. (دی هوگه و همکاران،2004 )[4] اندومتریوز یک یافته شایع در زنان نابارور است . از آنجا كه محل بروز بیماری بستگی به نحوه انتقال بافت اندومتر به محل دارد و در بیشتر موارد این انتقال بوسیله قاعدگی برگشتی صورت می گیرد . بنابراین این بافت معمولا محدود به حفره لگنی است . تخمدان شایع ترین محل بیماری اندومتریوز است و تقریبا در 50 % موارد هر دو تخمدان گرفتار هستند . علائم ممکن است بستگی به مکان اندومتریوز فعال داشته باشد. البته این حالت کلی ندارد و از نشانه های شایع درد لگن در تظاهرات مختلف است .

( بولتی و همکاران ، 2010 )[5] هیچ درمان قطعی و کاملی برای اندومتریوز وجود ندارد ، اما می توان آن را از راه های مختلفی از جمله داروهای ضد درد و درمان های هورمونی و جراحی درمان کرد .

) علائم و نشانه ها :
1-2-1 ) درد لگن :

علامت عمده بیماری اندومتریوز درد لگن عود کننده است . این درد ممکن است رنج های مختلفی از خفیف تا شدید داشته باشد که در هر دو طرف لگن ، کمر ، ناحیه مقعد و حتی پاها رخ می دهد . میزان دردی که یک خانم احساس می کند ارتباط کمی با میزان یا مرحله(1- 4 ) اندومتریوز دارد . برخی از زنان با درد کم یا بدون درد آزار دهنده با وجود داشتن اندومتریوز شدید یا اندومتریوز با زخم دیده شده اند ، در حالیکه در زنان دیگر ممکن است درد شدید داشته باشند ولی دارای چند ناحیه کوچک مبتلا به اندومتریوز باشند . ( استراتون و بروکلی ، 2011 )[6] علائم درد مرتبط با اندومتریوز ممکن است شامل موارد زیر باشد:

اختلالات قاعدگی : قاعدگی دردناک ، گاهی اوقات گرفتگی عضلات ناتوان کننده ، درد ممکن است در طول زمان بدتر شود ( درد پیش رونده )
درد مزمن لگن : همچنین دردهای کمر مرتبط با لگن
سوزش ادرار : دفع ادرار اورژانسی ، گاهی اوقات ادرار دردناک
درد ضرباندار ، مالشی و کشیدگی در پاها اغلب توسط زنان مبتلا به اندومتریوز گزارش شده است . در مقایسه با زنان مبتلا با اندومتریوز سطحی ، کسانیکه مبتلا به بیماری عمیق هستند به نظر می رسد بیشتر احتمال درد کشنده و از داخل پایین کشیدن پا دارند . ( بالارد و همکاران ، 2010 )[7] ضایعات اندومتریوز به تحریک هورمونی واکنش نشان می دهد و ممکن در زمان قاعدگی منجر به خونریزی شود . خون به صورت منطقه ای تجمع می یابد که سبب تورم ، و باعث پاسخ التهابی با فعال شدن سایتوکاین ها می شود . این فرایند ممکن است باعث درد شود . درد نیز می تواند از بهم چسبیدن اندام های داخلی به یکدیگر یا اسکارهای اندام های داخلی ایجاد شود . لوله های فالوپ ، تخمدان ، رحم ، روده و مثانه می توانند با یکدیگر چسبندگی پیدا کنند که به صورت درد روزانه دیده می شود و فقط محدود به دوران قاعدگی نمی باشد . همچنین ضایعات اندومتریک می توانند برای خود عصب فراهم کنند ، در نتیجه یک تعامل مستقیم و دو طرفه بین ضایعات اندومتریک و سیستم عصبی مرکزی ایجاد می کند . به طور بالقوه تولید انواع تفاوت های فردی در نوع و محل درد ایجاد می شود ، در برخی از زنان به یک بیماری منحصر به فرد می شود .  ( استراتون و بروکلی ، 2011 )

1-2-2 ) ناباروری :

بسیاری از زنان مبتلا به ناباروری ممکن است اندومتریوز داشته باشند . همانطور که اندومتریوز می تواند منجر به تغییر شکل آناتومیکی و چسبندگی شود ( باندهای فیبری که بین بافتها و ارگان ها پس از بهبود از یک جراحی تشکیل می شود ) . علت ممکن است به راحتی قابل درک نباشد ، با این حال ارتباط بین ناباروری و اندومتریوز مبهم باقی می ماند زمانیکه وسعت اندومتریوز محدود شده است . (اسپروف و همکاران ، 1999 )[8] پیشنهاد شده است که ضایعات اندومتریک فاکتورهایی ترشح می کنند که برای گامت ها یا جنین یا معادل آنها زیان آور است . اندومتریوز بیشتر احتمال دارد که در برخی زنان که به دلایل دیگری سقط داشته اند و به دلایل ثانویه ایجاد شود . به همین دلیل ما موارد ناباروری مرتبط با اندومتریوز را بررسی و مدنظر قرار می دهیم . ( بایالوس و آگراوال ، 2000 )[9]

1-2-3 ) دیگر نشانه ها :

از دیگر نشانه ها یبوست (بالارد و همکاران ، 2010 ) ، و خستگی مزمن است . علاوه بر درد در دوران قاعدگی ، درد ناشی از بیماری می تواند در دیگر روزهای ماه نیز رخ می دهد . درد می تواند با تخمک گذاری و یا همراه با چسبندگی باشد ، درد بوسیله التهاب در حفره لگن ایجاد می شود . درد در طی دفع ادرار و مدفوع نیز ممکن است احساس شود . همچنین در هنگام حرکات کل بدن مانند ورزش ، ایستادن ، راه رفتن نیز ایجاد می شود . اما شدیدترین درد معمولا با قاعدگی است و بسیاری از زنان دارای پریودهای وحشتناک هستند ، همچنین درد می تواند یک هفته قبل از قاعدگی آغاز شود و در طی قاعدگی و پس از آن نیز ادامه داشته باشد و یا می تواند دائمی باشد . هیچ درمان قطعی برای اندومتریوز شناخته شده نیست .    ( کولت و دونز ، 2011 )[10] تحقیقات کنونی نشان داده است که ارتباطی بین اندومتریوز و انواع خاصی از سرطان بویژه سرطان های تخمدان ، لنفوم غیر هوچکین و مغز وجود دارد . (پیرس و همکاران ، 2012 ؛ فار نزهت ، 2012 ؛ ادیبرت ، 2005 )[11] اندومتریز اغلب با لیومیوما[12] یا آدنومیوز[13] رخ می دهد ، همچنین اختلالات ایمنی نیز دیده می شود . در یک بررسی که در سال 1988 در ایالت متحده انجام شد به طور قابل توجهی کم کاری تیروئید ، فیبرومالیژیا[14] ، سندرم خستگی مزمن[15] ، بیماری های خود ایمنی ، آلرژی و آسم در زنان مبتلا به اندومتریوز در مقایسه به جمعیت عمومی بیشتر دیده شد .

1-3 ) عوارض :

عوارض اندومتریوز شامل زخم داخلی ، چسبندگی ، کیست لگن ، کیست تخمدان ، کیست پاره شده روده[16] ، انسداد حالب که ناشی از چسبندگی لگنی است . ناباروری می تواند مربوط به شکل گیری اسکار و پیچیدگی آناتومیکال در اثر اندومتریوز باشد . با این حال اندومتریوز ممکن است در برخی مسیرها نیز نظیر سایتوکاین ها و سایر مواد شیمیایی که ممکن است ترشح شود و با فرایند تولید مثل تداخل می کند . التهاب صفاقی نیز ناشی از سوراخ شدن روده نیز می تواند در اثر اندومتریوز اتفاق بیفتد . اندومتریوز تخمدان ممکن است بارداری را به دلیل و آبسه و یا پارگی پیچیده کند . (یوادا و همکاران ، 2010 )[17]

1-4 ) ریسک فاکتورها :

1-4-1 ) آلودگی محیط :

تحقیقات دهه 1980 و اوایل 1990 نشان داد كه 79% از میمونهایی كه با مقدار ناچیزی از [18]PCBsو دیوكسین[19] برای چندین سال تغذیه شدند دارای اندومتریوز بودند و شدت اندومتریوز در میمونهایی كه با دیوكسین تغذیه شده بودند مستقیما در رابطه با مقدار دیوكسین مصرفی بود . از سوی دیگر مطالعات نشان می دهد كه بین میزان شیوع اندومتریوز با میزان در معرض قرارگیری در برابر توكسین های محیطی ارتباطی معنی داری وجود دارد. علاوه بر این میمونهایی که با دیوکسین تغذیه شده بودند اختلالات سیسیتم ایمنی شبیه به آنچه در زنان مبتلا به اندومتریوز دیده می شود را نشان می دادند . (شری و همکاران ، 1993 )[20] درسال 2000 نیز طی بررسی های بعدی نتایج مشابهی یافت شد . (شری و همکاران ،2001 ) با این حال، در یک بررسی در سال 2004 روی دیوکسین واندومتریوز به این نتیجه رسیدند که داده های انسانی در حمایت از ارتباط دیوکسین و اندومتریوز اندک است . (گوا و همکاران ، 2004 )[21] در سال 2008 در بررسی توسط ریر ، به این نتیجه رسیدند که کار بیشتری در این زمینه لازم است ، او بیان کرد که هرچند کارهای اولیه نشان می دهد که تغذیه با دیوکسین دخالت بالقوه ای در پاتوژنز اندومتریوز دارد اما کارهای زیادی باقی مانده تا رابطه علت و معلولی بین این دو را به وضوح روشن سازد . ( ریر و همکاران ، 2002 )[22] در ادامه و پیگیری های بعدی در سال 2009 شواهدی در حمایت از ارتباط بین دیوکسین و زنان مبتلا به اندومتریوز به دست آمد . ( گوا و همکاران ، 2009 )